Generiikko lääkkeet ovat yhtä turvallisia, yhtä tehokkaita ja yhtä laadukkaita kuin alkuperäiset brändilääkkeet - mutta ne maksavat usein vähän enemmän kuin kymmenesosa. Tämä ei ole satunnainen seikka. Se on tulosta täsmällisestä, tieteellisesti perustellusta valvontajärjestelmästä, jota Yhdysvaltojen elintarvikkeiden ja lääkkeiden valvontaviranomainen FDA (Food and Drug Administration) on kehittänyt yli 40 vuoden ajan. Kaikki generiikot, joita sinä tai jokin läheinen käyttää, on läpäissyt täsmälleen samat vaatimukset kuin alkuperäinen lääke: sama aktiivinen aine, sama annostusmuoto, sama vahvuus, sama antoreitti ja sama biologinen käyttöautuus.
Mikä tekee generiikosta yhtä tehokkaan kuin alkuperäisen lääkkeen?
Monet ajattelevat, että generiikko on vain "sama aine", mutta se ei ole oikein. Se on sama aine, joka toimii täsmälleen samalla tavalla elimessä. FDA vaatii, että generiikko saavuttaa verenkiertoon saman määrän aktiivista aineen kuin alkuperäinen lääke - ja se tekee sen samalla nopeudella. Tätä kutsutaan bioekvivalenssiksi.
Testaus tapahtuu terveiden vapaaehtoisten verikokeilla. Henkilö saa ensin alkuperäisen lääkkeen, sitten generiikon - tai päinvastoin - ja veren aineen pitoisuus mitataan jatkuvasti. Tulos on sallittu, jos generiikon verenpitoisuus on 80-125 % alkuperäisen lääkkeen pitoisuudesta. Tämä tarkoittaa, että jos alkuperäinen lääke saavuttaa 100 yksikköä verenkiertoon, generiikko voi saavuttaa 80-125 yksikköä. Tämä alue on tieteellisesti todistettu turvalliseksi: yli 98 prosentissa kaikista lääkeryhmissä generiikot ja alkuperäiset lääkkeet tuottavat täysin samanlaisen terapeuttisen vaikutuksen.
Joissakin tapauksissa, kuten kapean terapeuttisen akselin lääkkeillä (esim. warfarini, levothyroxini), vaatimukset ovat tiukemmat. FDA vaatii tässä tapauksessa 90-111 % tai jopa 95-105 % bioekvivalenssin. Tämä on tarkoituksellista: pieni viive tai vaihtelu voi johtaa vaarallisiin seurauksiin. Esimerkiksi levothyroxini-generiikkojen vahvuus on tarkasti valvottu, koska vaikutus on jokaisen yksittäisen ihmisen kilpirauhasen toiminnalle elintärkeä.
Laatu ja valmistus: miksi valmistuspaikka on yhtä tärkeä kuin aine
Generiikko ei ole vain kemiallinen kaava. Se on tuote, joka on valmistettu tiettyyn tarkkuuteen. FDA vaatii, että kaikki generiikot valmistetaan nykyisissä hyväksytyissä valmistusmenetelmissä (cGMP - Current Good Manufacturing Practices). Tämä tarkoittaa, että valmistuslaitos on tarkastettu ja hyväksytty - ja että jokainen valmistuserä on täsmälleen sama kuin edellinen.
Valmistaja ei voi vain valmistaa kolmea erää ja sanoa: "Nämä ovat hyviä, joten kaikki muutkin ovat hyviä." FDA vaatii, että kolme peräkkäistä valmistuserää valmistetaan täysin tuotantokokoisessa mittakaavassa ja että jokaisesta erästä kerätään tietoja: kovuus, liukeneminen, puhdistus, kemiallinen puhdastus, ja vaikutus. Jos yhdessä erässä on pieni viive - esimerkiksi tablettien kovuus vaihtelee - FDA voi antaa kysymyksen vastauksen kirjeen (Complete Response Letter) ja estää hyväksymisen.
Esimerkiksi vuonna 2021 FDA kieltäytyi hyväksymästä Hetero Labsin generiikkoa Jardiance-lääkkeestä, koska tablettien kovuus vaihteli valmistuslinjalla. Tämä ei ollut aineen ongelma - se oli valmistusprosessin ongelma. FDA ei hyväksy lääkettä, joka ei ole yhtä vakaa jokaisessa tablettissa.
Monimutkaiset lääkkeet: miksi jotkut generiikot kestävät vuosia
Ei kaikkia lääkkeitä voida kopioida yhtä helposti. Yksinkertaiset suun kautta otettavat tabletit ovat helposti kopioidut. Mutta mitä jos lääke on hengityslaitteessa? Tai emulsioksi? Tai pitkävaikutteinen injektio?
Nämä ovat niin kutsutut monimutkaiset generiikot. Niiden hyväksyntä on huomattavasti vaikeampaa. FDA:n mukaan vain 58 % monimutkaisista generiikko-ehdotuksista hyväksytään kolmen arvion sisällä, kun taas yksinkertaisissa tapauksissa luku on 76 %. Syynä on, että vaatimukset eivät ole vain kemialliset - ne ovat myös fysikaaliset ja laitteelliset.
Esimerkiksi EpiPenin (epinefrini) generiikkojen hyväksyntä on ollut erittäin vaikeaa, koska laite - joka on osa lääkettä - täytyy toimia täsmälleen samalla tavalla. FDA hyväksyi vain 3 kpl 27:stä ehdotuksesta vuosina 2015-2020. Vasta vuonna 2023 FDA hyväksyi ensimmäisen generiikon Humira-lääkkeestä, joka oli monimutkainen bioteollisuuden tuote, johon oli liittynyt yli 10 vuotta patenttisotia ja teknistä kehitystä.
Monimutkaiset generiikot vaativat usein 40-50 kuukautta hyväksymiseen - yli 18 kuukautta pidempään kuin yksinkertaiset. Niiden kehityskustannukset voivat nousta jopa 25 miljoonaan dollariin, kun taas yksinkertaisen generiikon kehitys maksaa keskimäärin 1,3 miljoonaa dollaria.
Hyväksymisprosessi: miksi 90 % ehdotuksista jää ensimmäisellä kierroksella
Yleinen harha on, että generiikkojen hyväksyntä on helppoa, koska se on "lyhennetty" prosessi. Tosi on, että generiikkojen ehdotus (ANDA) ei vaadi uusia kliinisiä kokeita - mutta se vaatii valtavasti teknistä ja dokumentaatiotyötä.
Yksi ANDA-tiedosto voi sisältää 5 000-10 000 sivua: kemialliset analyysit, valmistusmenetelmät, bioekvivalenssikokeiden tulokset, laadunvarmistusproseduurit, ja jopa valmistuslaitoksen kuvat. FDA:n tarkastaja tarkastaa jokaisen sivun. Jos jokin on puutteellinen - vaikka vain yksi koe on tehty väärällä määrällä henkilöitä - ehdotus palautetaan.
Yli 90 % uusista ehdotuksista palautetaan ensimmäisellä kierroksella. Tämä ei tarkoita, että ne ovat huonoja. Tarkoittaa vain, että vaatimukset ovat erittäin tiukat. Jotkut yritykset käyttävät vuosia ennen kuin he ovat valmiita esittämään ehdotuksen. FDA tarjoaa tukipalveluja - vuosittain 1 200 ennakko-kohtaamista - ja yli 2 800 tuotteelle spesifistä ohjausta. Yritykset, jotka käyttävät näitä palveluita, saavat 32 % enemmän ensimmäisellä kierroksella hyväksyttyjä ehdotuksia.
Miksi generiikot säästävät miljardeja dollareita?
Generiikot eivät ole vain halvempia - ne ovat yksi suurimmista terveydenhoidon säästötekijöistä. Vuonna 2022 Yhdysvalloissa 90,3 % kaikista lääkepreskriptioista oli generiikkoja, mutta ne kattivat vain 22,8 % koko lääkemaksuista. Tämä tarkoittaa 373 miljardia dollaria vuosittain säästettyä rahaa.
Perustelu on yksinkertainen: kun ensimmäinen generiikko tulee markkinoille, hinta laskee yleensä 80-90 % alkuperäisestä hinnasta. Kun toinen ja kolmas tulevat, hinta laskee vielä enemmän. Tämä on markkinoiden toiminta: kilpailu laskee hinnan.
Alkuperäisen lääkkeen kehittämiseen kuluu keskimäärin 2,6 miljardia dollaria ja 10-15 vuotta. Generiikko kehittyy 1,3 miljoonalla ja 3-4 vuodessa. Tämä ero on valtava. FDA:n mukaan generiikot säästävät Yhdysvaltojen terveysjärjestelmälle 1,7 biljoonaa dollaria seuraavan kymmenen vuoden aikana.
Mitä tapahtuu, jos generiikko ei toimi?
Joissakin tapauksissa potilas kokee, että generiikko ei toimi yhtä hyvin kuin alkuperäinen lääke. Tämä ei tarkoita, että generiikko on viallinen. Useimmiten se johtuu pienistä eristävistä aineista, jotka eivät vaikuta tehokkuuteen, mutta voivat vaikuttaa potilaan kokeiluun - esimerkiksi tablettien koko, maun tai liukenemisen nopeuteen.
Yhdysvaltojen lääkäriliitto (AMA) on tutkinut 15 vuoden ajan 150 000 potilasta, jotka ovat vaihtaneet alkuperäisen lääkkeen generiikoksi. Tuloksena on ollut 98,7 %:n yhteneväisyys terapeuttisessa vaikutuksessa. Kuitenkin, jos potilas kokee huonontumista, hän voi pyytää alkuperäistä lääkettä - ja lääkäri voi antaa sen. FDA ei vaadi, että potilas pakotetaan vaihtamaan lääkettä.
Generiikot ovat turvallisia. Ne ovat tehokkaita. Ne ovat hyvin valvottuja. Ja ne ovat välttämättömiä, jotta terveydenhoidon kustannukset pysyvät hallinnassa. Ei ole tarvetta pelätä niitä - vaan ymmärtää niitä.
Voivatko generiikot olla vaarallisia?
Ei. Kaikki FDA:n hyväksymät generiikot täyttävät täsmälleen samat turvallisuus- ja laatuvaatimukset kuin alkuperäiset lääkkeet. Ne sisältävät saman aktiivisen aineen, saman vahvuuden ja saman annostusmuodon. Tieteelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että ne toimivat samalla tavalla elimessä. Yli 98 prosentissa kaikista lääkeryhmissä ei ole havaittu merkittäviä eroja terapeuttisessa vaikutuksessa. Vaarallisia generiikkoja ei ole markkinoilla, koska FDA ei hyväksy niitä.
Miksi generiikko on niin paljon halvempi kuin alkuperäinen lääke?
Alkuperäinen lääke kehittyy 10-15 vuotta ja maksaa yli 2,6 miljardia dollaria tutkimuksissa, kliinisissä kokeissa ja patenttihakemuksissa. Generiikko käyttää jo olemassa olevaa tietoa - se ei tarvitse uusia kokeita. Se voi keskittyä vain siihen, että se on yhtä tehokas ja yhtä laadukas kuin alkuperäinen. Tämä säästää miljardeja dollareita. Valmistuskustannukset ovat pienemmät, koska valmistusmenetelmät ovat jo tunnettuja, ja markkinointikustannukset ovat vähäisempiä, koska lääke ei tarvitse luoda uutta brändiä.
Miksi jotkut generiikot eivät ole saatavilla, vaikka patentti on vanhentunut?
Jotkut yritykset käyttävät patenttistrategioita, joilla viivästetään generiikkojen tuloa markkinoille - esimerkiksi uudelleen patentoiden laitteita, annostusmuotoja tai käyttötapoja. Tämä kutsutaan "evergreeningiksi". FDA voi hyväksyä generiikon, mutta se ei voi tulla markkinoille, jos patentit estävät sen. Tämä on lainsäädännön ongelma, ei valvontaviranomaisen. Yhdysvaltojen kauppa- ja teollisuusministeriö on todennut, että keskimäärin generiikkojen markkinoille tulo viivästyy 2,4 vuotta hyväksymisen jälkeen.
Onko generiikkojen valmistuspaikka turvallinen?
Kyllä. FDA tarkastaa kaikki valmistuslaitokset, joissa generiikkoja valmistetaan - vaikka ne sijaitsevat ulkomailla. Vuosittain FDA tekee noin 1 200 ennakko-tarkastusta. Jos laitos ei täytä cGMP-vaatimuksia, FDA ei hyväksy lääkettä. Useimmat generiikot valmistetaan Yhdysvalloissa, Euroopassa, Intiassa ja Kiinassa - mutta kaikissa tapauksissa tarkastukset ovat samanlaiset. FDA ei tee erityistä poikkeusta minkään maan valmistajille.
Kuinka kauan kestää saada generiikko markkinoille?
Yksinkertaisen generiikon hyväksymiseen kuluu keskimäärin 28,5 kuukautta ehdotuksen jälkeen. Monimutkaiset generiikot voivat kestää jopa 47 kuukautta. Ennen ehdotuksen esittämistä yrityksellä voi olla 18-24 kuukautta valmistus- ja testausvaiheessa. FDA:n tarkastus kestää 10 kuukautta, jos ehdotus on täydellinen. Jos se ei ole, prosessi jatkuu.
Julkaise kommentti