FDA Orange Book on yksi tärkeimmistä lääketieteellisistä lähteistä, kun haluat tietää, milloin lääkkeen patentti päättyy ja mikäli generiikka voi tulla markkinoille. Tämä virallinen FDA:n rekisteri ei ole vain yksi joukko tietoja - se on elintärkeä työkalu lääkäreille, apteekkareille, generiikkayrityksille ja jopa potilaille, jotka haluavat ymmärtää, milloin he voivat odottaa halvempia vaihtoehtoja.

Mikä on FDA Orange Book?

FDA Orange Book, virallisesti nimeltään Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations, on Yhdysvaltojen lääketeollisuuden avaindokumentti. Se on julkaistu vuodesta 1985 lähtien, ja sen tarkoituksena on tarjota selkeä yleiskatsaus kaikista hyväksytyistä pienmolekyylisistä lääkkeistä, mukaan lukien patentit ja eksklusiivisuusajat. Tämä rekisteri syntyi 1984 vuoden Hatch-Waxman-lain myötä, joka pyrki tasapainottamaan innovaatiota ja generiikkalääkkeiden saatavuutta.

Alun perin se oli painettu vihko, mutta vuonna 1999 se siirtyi digitaaliseen muotoon. Nykyinen sähköinen versio, Electronic Orange Book, tuli käyttöön vuonna 2008. Se päivitetään joka päivä, ja viimeisin päivitys tehtiin 15. marraskuuta 2023. Tiedot ovat saatavilla joko verkkosivustolla tai ladattavina tietofailoina, joissa jokainen patentti ja sen päättymispäivä on selkeästi merkitty.

Missä näet patenttien päättymispäivät?

Jos haluat löytää tietyn lääkkeen patentin päättymispäivän, sinun täytyy käyttää FDA:n Electronic Orange Book -sivustoa: www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/index.cfm.

Seuraavat vaiheet auttavat sinua:

1. Valitse hakukentästä yksi seuraavista: aktiivinen ainesosa, kauppanimi, hakemusnumero tai valmistaja.
2. Klikkaa hakutuloksessa haluamasi lääkkeen Application Number (hakemusnumero).
3. Sivulla näet listan kaikista kyseisen lääkkeen patentteihin liittyvistä tiedoista.
4. Klikkaa View -painiketta sivun alareunassa.
5. Näet täsmälliset patenttien päättymispäivät muodossa MMM DD, YYYY, esimerkiksi July 9, 2021.

Esimerkiksi Brilinta-lääkkeen patentit näkyvät tässä muodossa: yksi patentti päättyy 15. heinäkuuta 2018, toinen 9. heinäkuuta 2021. Tämä tarkoittaa, että ensimmäinen patentti oli jo vanhentunut, kun toinen vielä oli voimassa.

Mikä on patentin päättymispäivä todellisuudessa?

Patentin päättymispäivä Orange Bookissa ei ole vain alkuperäinen patentin voimassaoloaika. Se sisältää myös patenttien jatkot (Patent Term Extensions, PTE), joita FDA myöntää, kun lääkkeen hyväksymisprosessi on kestänyt liian kauan. Tämä on tärkeää, koska monissa tapauksissa patentin alkuperäinen päättymispäivä olisi jo ollut menossa, mutta PTE:n ansiosta se on jäänyt voimaan useita vuosia pidemmäksi.

Esimerkiksi, jos lääke saatiin markkinoille vuonna 2015, mutta sen hyväksymiseen meni 7 vuotta, FDA voi myöntää 5 vuoden jatkon patentin voimassaoloaikaan. Tämä jatko näkyy Orange Bookissa suoraan päättymispäivänä.

On myös pediatrinen eksklusiivisuus, joka lisää 6 kuukauden ajan kaikkiin jo olemassa oleviin patentteihin ja eksklusiivisuuksiin. Tämä tarkoittaa, että sama patentti voi näkyä kahdesti listassa: ensin alkuperäinen päättymispäivä, sitten uusi päättymispäivä + 6 kuukautta. Tämä voi sekoittaa, jos et tiedä, mikä on mikä.

Miksi Orange Book ei ole täydellinen?

Vaikka Orange Book on vahva työkalu, se ei ole täydellinen. Tutkimus NBER:n (National Bureau of Economic Research) mukaan 10 %:sta patentista, jotka saivat jatkoa, 89 %:lla päättymispäivät olivat samat kuin USPTO:n (Yhdysvaltojen patenttivirasto) tietoissa. Mutta 11 %:lla oli eroja - joissakin tapauksissa Orange Book oli väärässä.

Eniten ongelmia aiheuttaa patenttien aikainen päättyminen. Patentit voivat päättyä aikaisemmin, jos patentin omistaja ei maksanut jatkuvia maksuja (maintenance fees). Tämä tapahtuu noin 46 %:ssa tapauksista. Mutta FDA ei päivitä Orange Bookia takautuvasti - jos patentti on jo vanhentunut maksun puuttumisen takia, se voi silti näkyä listassa, kunnes patentin omistaja pyytää sitä poistettavaksi.

Myös patenttien poistaminen voi olla vihje. Jos patentin omistaja pyytää patentin poistamista (delisting), se voi tarkoittaa, että patentti on todennäköisesti kumottu, ei enää voimassa tai ei enää pidetä laitona. Tämä on merkki, joka generiikkayritykset seuraavat tarkasti.

Miten käytät tietoja oikein?

Jos olet generiikkayrityksen työntekijä, lääkäri tai jopa potilas, joka haluaa ymmärtää, milloin lääke tulee halvemmaksi, sinun täytyy:

• Tarkistaa sekä patentit että eksklusiivisuudet - ne eivät aina ole samat.
• Ei riitä vain katsoa päättymispäivää - tarkista, onko patentti yhteydessä aktiiviseen ainesosaan vai vain muotoon (esim. tabletti vs. liuos).
• Käytä patenttikoodien (patent use codes) selitystä: ne alkavat U- ja luvulla (esim. U-123). Ne kertovat, mikä käyttö on suojattu. Voit etsiä niitä täällä: FDA:n patenttikoodien hakutyökalu.
• Tarkista USPTO:n Patent Center -tietokanta, jos epäilet, että Orange Book on vanhentunut.
• Seuraa päivityksiä - FDA julkaisee uusia tietoja joka päivä.

Mitä tietoja saat ladattavista tiedostoista?

Jos tarvitset tietoja suuremmassa mittakaavassa - esimerkiksi yli 100 lääkettä - käytä Orange Book Data Files: www.fda.gov/drugs/drug-approval-applications-das/orange-book-data-files.

Nämä tiedostot ovat CSV- tai TSV-muodossa ja sisältävät:

• Product No - tuotenumero
• Patent No - patentin numero
• Patent Expiration - patentin päättymispäivä
• Drug Substance Flag - onko patentti liitetty aktiiviseen ainesosaan?
• Patent Use Code - käyttökoodi
• Delist Requested Flag - onko poistopyyntö tehty?
• Submission Date - milloin patentti lähetettiin (vain 2013 jälkeen)

Tämä on erittäin hyödyllistä, jos teet markkinatutkimusta, analysoit lääkkeiden kilpailua tai suunnittelet generiikkaa.

Miksi tämä on tärkeää 2025?

Vuonna 2025 noin 78 %:lla brändilääkkeiden tuloista odotetaan olevan generiikkavastineita. Tämä tarkoittaa, että patenttien päättymispäivät määrittävät, milloin suuret osuudet lääkemarkkinoista siirtyvät halvemmiksi. Yritykset, jotka eivät seuraa tarkasti Orange Bookia, jäävät jälkeen.

Myös lääkärit ja apteekkarit käyttävät tätä tietoa potilaiden kanssa: jos potilas kysyy, miksi hän ei vielä saa halvempaa versiota, voit tarkistaa tämän rekisterin ja antaa tarkan vastauksen - ei arvausta.

Mitä jos löydät virheen?

Jos huomaat, että patentin päättymispäivä on väärä tai että patentti on poistettu, mutta näkyy vielä listalla, voit ilmoittaa siitä FDA:lle. He hyväksyvät palautetta ja korjaavat tiedot, kunhan se on perusteltu. Tämä on erityisen tärkeää, jos olet lääketeollisuuden ammattilainen.

FDA:n oma sanoma on selkeä: "Patentit ja eksklusiivisuudet vaikuttavat lääkkeisiin eri tavoin. Joissakin tapauksissa on molemmat, joissakin vain toinen. Ne eivät aina ole samanaikaisia. Tarkista molemmat."